เป็นที่แน่นอนแล้วว่า Resident Evil : The Final Chapter จะเป็นหนังภาคสุดท้ายในตำนานผีชีวะ ซึ่งคราวนี้ อลิซ อาเบอร์นาธี ยังคงเผชิญหน้ากับ The Umbrella Corporation โดยได้รับความช่วยเหลือจากสหายคนสนิท พวกเขาทุกคนจะได้เดินทางไปยังจุดกำเนิดหายนะซึ่งก่อตั้งโดย ลอร์ด ออสเวล อี สเปนเซอร์ รวมไปถึงห้องทดลองใต้ดินที่ชื่อว่า The Hive สถานที่ซึ่งราชินีแดงหรือ The Red Queen ใช้วางแผนเพื่อทำลายมนุษยชาติ